Um den Postverkehr zwischen der Ost- und Westküste zu ermöglichen, organisiert William H. Russel einen Pony-Express, mit dem die rund 3000 km lange Strecke in weniger als 10 Tagen bewältigt werden soll. Lucky Luke hilft ihm bei der Ausführung seines ehrgeizigen Plans und im Kampf gegen die Sabotageakte des konkurrierenden Eisenbahnunternehmens.